"Я тот, который идет, стиснув змею в кулаке". (c) Эрве Базен
События The Last of Us происходят спустя 20 лет после начала эпидемии, причиной которой стал мутаген грибка, использовавшегося в косметологии. Протагонистом игры выступает контрабандист Джоэл, которого наняли местные «террористы» довести до нужного места 14-летнюю девушку по имени Элли. Но, как обычно бывает в таких ситуациях, что-то идет не так, связной погибает, второй сопровождающий оказывается зараженным. В итоге Джоэл и Элли остаются одни против армии, бандитов и мутантов.